Zikomo pochezera Nature.com.Mtundu wa msakatuli womwe mukugwiritsa ntchito uli ndi chithandizo chochepa cha CSS.Kuti mudziwe zambiri, tikupangira kuti mugwiritse ntchito msakatuli wosinthidwa (kapena kuletsa Compatibility Mode mu Internet Explorer).Pakadali pano, kuti tithandizire kupitilizabe, tidzapereka tsambalo popanda masitayilo ndi JavaScript.
Matenda a post-traumatic stress disorder (PTSD) amadziwika ndi kulephera kuthetsa mayankho a mantha kuzinthu zomwe zimagwirizanitsidwa ndi zoopsa.Maphunziro a anthu ndi nyama amasonyeza kusiyana pakati pa kukhudzidwa kwa madera ena a kutsogolo kwa kotekisi monga oyimira pakati omwe amatsimikizira kupambana kwa mantha, koma kuyanjana kwa ma neural circuits omwe amatsimikizira kusiyanitsa kwa maderawa sikudziwika bwino.Kuti timvetse bwino momwe kusiyana kwa kukumbukira kuzimiririka kumawonekera pakusiyana kwa zochitika za neuronal dera, tidalemba zolozera kuchokera ku rat sublimbic cortex (IL) yokhala ndi ma tracers obwerera ndikuyerekeza ma neuronal mkati ndi kunja kwa IL projection neurons.Tidasanthula izi, ndikuziika m'magulu molingana ndi kuchuluka kwa kusungidwa kwa kukumbukira kuzimiririka mu makoswe.Tidapeza kuti m'maselo a IL-projecting, ma neuron mu posterior parathalamus amawonetsa kuchuluka kwa makoswe, zomwe zikuwonetsa kukumbukira kutha bwino.Kuphatikiza pa ma cell a IL-projecting, kuchuluka kwa ntchito za Fos kudawonedwa m'malo osankhidwa a rat claustrum ndi ventral hippocampus yokhala ndi malingaliro abwino.Zotsatira zathu zikuwonetsa kuti kusiyana kwa kukumbukira kuzimiririka kumalumikizidwa ndi machitidwe ena a neural mkati ndi kunja kwa zoyerekeza za IL.
Mantha amachitika pamene chisonkhezero chosalowerera ndale chikugwirizana ndi chisonkhezero chosalowerera ndale (UCS), kotero kuti chilimbikitso choyambirira, chomwe tsopano ndi cholimbikitsa (CS), chimapangitsa kuyankha kwa mantha (CR) popanda UCS.Kusinthika kwa mantha okhazikika kunayendetsedwa ndi kuchepa kwa CR kupita ku CS chifukwa cha kufotokozera mobwerezabwereza kwa CS popanda UCS1.Kafukufuku wam'mbuyomu wasonyeza kuti post-traumatic stress disorder (PTSD) imagwirizanitsidwa ndi kulephera kukumbukira kutha kwa mayankho a mantha a2.Mwala wapangodya wa chidziwitso chamankhwala ochizira matenda a post-traumatic stress therapy ndi chithandizo chotengera kutha kwa mayankho amantha omwe adaphunzira3,4.Chifukwa chake, kafukufuku wosiyanasiyana pakutha kwa makoswe amantha komanso njira zoyambira zam'mitsempha zitha kuthandizira kumveketsa kusiyana kwamayankho a anthu pakuvulala komanso chithandizo chazovuta zapambuyo pazovuta zapambuyo pamavuto.Ngakhale kupita patsogolo pakuzindikiritsa njira zama neural zomwe zimasiyanitsa bwino ndi zikumbukiro zomwe zidasokonekera, zambiri zidakali zodziwika.
Mitundu ya makoswe ndiyothandiza pantchitoyi chifukwa pali kusiyana kwakukulu kwa munthu kukumbukira za kutha kwa makoswe7,8,9,10.Ntchito yam'mbuyomu yofufuza njira za neural zakutha kwa mantha pagulu la anthu zawonetsa kuti kuyambitsa kwa infralibic cortex (IL) ndikofunikira pakukumbukira kuzimiririka (refs 11, 12, 13, koma onani 14), ndipo maphunziro ena apeza kuchepa kwa zochitika za makoswe mu IL zowonetsa kusakumbukira bwino za kutha poyerekeza ndi makoswe, omwe amawopedwa bwino.Komabe, njira zomwe ma ILs amagwirira ntchito mosiyanasiyana pothandizira kuthetsa mantha mu makoswe poyerekeza ndi omwe akuwonetsa kutha kocheperako sizikudziwika.
Kuthekera kumodzi ndikuti kusiyana kwa kukumbukira kutha kwa mantha pakati pa anthu ndi chifukwa cha kusiyanasiyana kwa ma IL apadera.Maphunziro a anatomical18 awonetsa kuti madera osiyanasiyana a cortical ndi subcortical muubongo amatumiza zolosera zowoneka bwino ku IL, zomwe zimatumiza zowunikira kumadera ambiri aubongo.Kafukufuku wa kuchuluka kwa anthu awonetsa kuti IL zolozera ku amygdala ndizofunikira kuti apeze kutha kwa mantha20,21,22 ndi IL kulowetsa kuchokera ku basolateral amygdala (BLA) kumagwirizananso ndi kuphunzira kutha.Pali kafukufuku wocheperako pakuchitapo kanthu kwa mabwalo okhazikika a IL pakukumbukira zakutha, ngakhale ntchito zaposachedwa zikuwonetsa kuti hippocampus ya ventral ndi dorsal hippocampus ikukhudzidwa ndi kulosera kwa IL.Zomwe zikuwonetseratu za IL ku nyukiliya yophatikizanso ya thalamus, mwachiwonekere, zimathandizanso kukumbukira kutha kwa mantha.
Maphunziro am'mbuyomu ayamba kujambula chithunzi cha kuyanjana kwa ma neural circuits omwe akukhudzidwa ndi kukumbukira kuzimiririka, koma pali zambiri zochepa ngati zochitika mu IL-centered neural circuits zimakhudza kusiyana kwa kukumbukira kuzimiririka.Apa, tidafuna kudziwa ngati kusiyana kwa kukumbukira kutha kwa mantha pakati pa anthu kumalumikizidwa ndi kusintha kwa kulowetsa kwa IL m'magawo ena aubongo.Makamaka, tidayesa kutsegulira kwa ma cell a IL afferent mu nucleus ya thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, ndi ventral hippocampus (vHPC).Madera aubongo awa adasankhidwa onse chifukwa amatumiza zolosera zakuda ku IL komanso chifukwa pali chifukwa chokayikira kuti atha kukhala nawo pakuwonetsa kutha kwa mantha 18.Mwachitsanzo, kafukufuku waposachedwapa wasonyeza kuti PVT, dera lodziwika kuti likuchita nawo mantha ndi kuberekana, ndilofunika kuti ziwonongeko zibereke.Kuphatikiza apo, maphunziro am'mbuyomu awonetsa kuchuluka kwa basal amygdala ndi vHPC mu makoswe omwe akuwonetsa kukumbukira kuzimiririka.Potsirizira pake, kusanthula kwa claustrum ndiko kufufuza kwambiri chifukwa palibe ntchito iliyonse yapitayi yomwe yawunika ntchito yake pakutha.Komabe, ntchito yaposachedwa ikuwonetsa kuti imathandizira pakuwongolera mantha29.
Ma Viral GFP-conjugated retrograde tracers adabayidwa mu IL ya makoswe asanayesedwe kakhalidwe, ndipo zochitika za Fos mu IL afferents zidayesedwa panthawi yobwereza kutha, kukumbukira mantha, ndi makoswe omwe sanayesedwe ndi khalidwe.Zotsatira zathu zikuwonetsa kuti zoyerekeza kuchokera ku posterior paraventricular thalamus kupita ku IL zikuwonetsa kuchuluka kwa makoswe omwe amakumbukira bwino kutha.Kuphatikiza pa kulosera kwa IL, zochitika za neural m'malo ena a clavicle ndi ventral hippocampus zidachulukitsidwa mu makoswe omwe adabwerera bwino.Zotsatira zathu zikuwonetsa kuti machitidwe amkati ndi akunja a neural omwe akuyembekezeredwa ku IL amalumikizidwa ndi kusiyana kwa kukumbukira kwa mantha.
Makoswe akulu akulu makumi asanu ndi anayi a Sprague-Dawley (300-325 g pofika) omwe adachokera ku Charles River Laboratories (Raleigh, NC) adagwiritsidwa ntchito ngati maphunziro.Makoswe ankakhala awiriawiri, ndi mwayi wopeza chakudya ndi madzi kwaulere, pa maola a 12 kuwala / mdima wakuda (kuunika pa 7 am).Magulu awiri a makoswe (n = 28 ndi n = 26) adagwiritsidwa ntchito pazoyeserazi.Pambuyo pa kuchotsedwa kwa imfa, kulakwitsa kwa opaleshoni, kusowa kwa mawu a GFP pa malo omwe akugwiritsidwa ntchito, khalidwe losauka la minofu, ndi mavuto a khalidwe (kufotokozedwa mu Njira), gulu lokumbukira kutayika linaphatikizapo makoswe a 21 ndipo gulu la kukumbukira mantha linaphatikizapo makoswe a 7, makoswe a nyumba.gululo linali ndi makoswe a 7 (makoswe a 35 anaphatikizidwa pomaliza).Njira zonse zidavomerezedwa ndi Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee ndipo zinali motsatira malangizo a ARRIVE (https://arriveguidelines.org) ndi Malangizo a NIH pa Kusamalira ndi Kugwiritsa Ntchito Zinyama Zamu Laboratory.
Makoswe amathandizidwa masiku awiri asanachite opaleshoni.Makoswe anagwidwa ndi ketamine (87 mg / kg) ndi xylazine (10 mg / kg), anaikidwa mu stereotaxic apparatus (Stoelting, Woodale, IL) ndipo analandira jekeseni unilateral wa AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) mu IL.(ma jakisoni oyenerera kumanzere ndi kumanja).Pa jakisoni, cannula ya 22-gauge idatsitsidwa m'malo (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Ikani cannula yamkati ya 28G (yolumikizidwa ku mpope wothira kudzera pa PE 20 chubu) mu kanula kalozera kuti mupereke 0.6 µl ya virus pamlingo wa 0.15 µl pa mphindi ndikusiya pamalopo kwa mphindi zisanu mutatha kulowetsedwa..Pambuyo pa suturing, makoswewo anabayidwa ndi meloxicam (1 mg/kg) ndipo atangotha ​​kusuntha anabwezeredwa m’makola awo.Makoswewo anasungidwa m’makola awo kwa pafupifupi milungu 7 kuti alole kuchira kwa ma virus ndi kubweza mayendedwe.Makoswe atatu adamwalira pansi pa anesthesia, zomwe zidapangitsa kuti makoswe 51 (94%) achire bwino kuchokera ku opaleshoni.
Njira zonse zinkachitidwa mu 32 cm × 25 cm × 21 masentimita zopangira zipinda (Clever Systems Inc., Reston, VA) zomwe zimakhala mu 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 masentimita odzipatula mabokosi odzipatula (Clever Sys. . Inc.).).Pa nthawi ya maphunziro a kutha ndi kukumbukira kuzimiririka, nkhaniyo inasinthidwa kukhala yosiyana ndi momwe zinalili poyamba.Chikhalidwe A (m'badwo wamantha) chimaphatikizapo 28-volt incandescent, mababu a m'nyumba (Chicago Micro Lighting, UK), pamene chikhalidwe B (kuphunzitsidwa kuzimitsa, kuyesa kukumbukira kutha, ndi kuyesa kukumbukira mantha) kumaphatikizapo nyali za infrared LED (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Kuphatikiza apo, pomwe Context A ili ndi zitsulo zoletsa kugwedezeka pansi zokhala ndi chitsulo chosapanga dzimbiri ndi makoma a plexiglass, Context B imakhala ndi zoyika zachitsulo zojambulidwa pansi ndi makoma.Mawonekedwe a Context B adasinthidwanso ndikuyika chitsulo chopindika cha 33.5 cm x 21.3 cm muchipinda chokhazikika.Kuphatikiza apo, m'mawu A zipinda zidapukutidwa ndi 5% acetic acid, pomwe m'mawu B zipinda zidapukutidwa ndi 5% ammonium hydroxide.Pomaliza, m'mawu a B, makoswe adalowetsedwa m'chipinda choyesera mu ndowa m'malo mozunguliridwa m'makola pamangolo.Zochita zamakhalidwe zinalembedwa ndi kamera yapamwamba, ndipo chizindikiro cha kanema kuchokera ku kamera iliyonse chinadyetsedwa mu mapulogalamu (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) omwe adayesa khalidwe lowonongeka potengera kusintha kwa pixel.Magawowo adasankhidwa kuti machitidwe a kuzirala komwe amayerekezedwa ndi makompyuta agwirizane kwambiri ndi machitidwe a owonera ophunzitsidwa omwe akuyerekezeredwa pamanja.Mtengo wosonyeza kuchuluka kwa nthawi yoziziritsa yomwe yakulungidwa pakadutsa mphindi 30.
Mapulogalamu onse amachitidwe amachitidwa panthawi ya kuwala kwa kuwala / mdima.Makoswe amathandizidwa masiku a 5 asanayambe njira zamakhalidwe ndikutumizidwa ku chipinda cha khalidwe kwa masiku atatu omaliza a chithandizo.Pa tsiku loyamba la kuyesedwa kwa khalidwe, gulu la makoswe okumbukira kutha anaikidwa mu mantha conditioned reflex, kenaka anayikidwa mu nkhani A, kupatsidwa 6 min unstimulated acclimatization nthawi, ndiyeno kupatsidwa kuphatikiza onse 4 kHz, 76 dB, 30 s. .kamvekedwe ndi kutha konse, 1.0 mA, kukankha 1 s (2 min ITI).Pazophunzitsidwa zonse zamakhalidwe, makoswe adabwezeredwa ku makola 2 min pambuyo powonetsa komaliza kolimbikitsa.Tsiku lotsatira, makoswe ochokera m'gulu lokumbukira kuzimiririka adayikidwa m'chipinda cha B ndikuchita maulaliki omveka a 20 (2 min ITI) ngati maphunziro otha pambuyo pa 6 min.Tsiku lotsatira, makoswe omwe ali mu gulu lobereketsa zowonongeka adawonetsedwa ndi ma toni a 4 m'nkhani B pambuyo pa nthawi ya 6 ya acclimatization monga kuyesa kutha.Makoswe omwe ali m'gulu la kukumbukira kutha anali onunkhira mphindi 60 pambuyo pa gawo lamakhalidwe.Gulu la makoswe olamulira omwe amadzutsa kukumbukira mantha adachitidwa chimodzimodzi pa tsiku loyamba la kuyankha kwa mantha m'mawu A. Maola makumi anayi ndi asanu ndi atatu pambuyo pake, makoswewo anayikidwa mu chipinda cha B ndi kuperekedwa kwa ma audio a 4 (2- miniti ITI) ngati kuyesa kukumbukira.mantha pambuyo 6 mphindi acclimatization nthawi.Makoswe adanunkhira mphindi 60 pambuyo pa gawo lamakhalidwe.Gulu la makoswe olamulira m'nyumba adakhalabe m'zipinda zawo zapakhomo panthawi yonse yoyesera ndipo adagwiritsidwa ntchito tsiku lomwelo monga makoswe oyesera.Lililonse la magulu aŵiri a makoswewo linagaŵidwa m’magulu aŵiri, ndipo chiŵerengero cha zinyama m’gulu lirilonse chinali cholinganizika pakati pa mndandanda.Khoswe mmodzi mgulu la kukumbukira mantha sanalowemo pakuwunika chifukwa sanawonetse zizindikiro za mantha (kuzizira kosakwana 15% ya nthawi yomwe amayesa kukumbukira mantha).Onani Chithunzi 2A kuti mupeze chithunzi cha nthawi yamakhalidwe.
Makoswe adagwiritsidwa ntchito mopitirira muyeso ndi njira ya Fatal Plus (100 mg / kg), kenako amawonjezedwa ndi ayezi-ozizira 10% PBS ndikutsatiridwa ndi 10% buffered formalin.Ubongo udachotsedwa ndikusungidwa mu 30% sucrose solution mu formalin pa 4 ° C pafupifupi sabata imodzi.Kenako ubongo udawumitsidwa ndikudulidwa kukhala cryostat yokhuthala 40 µm.Magawo adasungidwa motsatizana mu 10% PBS pa 4 ° C.Kenako, immunofluorescence idachitidwa pazigawo zoyandama zaulere zomwe zili ndi gawo laubongo losangalatsa.Zigawo zinatsuka 3 nthawi mu 10% PBS kwa 5 min iliyonse.Zigawozo zidakulungidwa mu 5% kutsekereza njira ya seramu ya mbuzi yabwinobwino kwa maola 2 pa kutentha kwa firiji, kenako kutsukidwa katatu kwa mphindi zisanu iliyonse mu 10% PBS.Zigawozo zinayikidwa usiku wonse pa 4 ° C. mu ma antibodies oyambirira (c-Fos, #2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) amasungunuka mu 1% BSA mu 10% PBS.Tsiku lotsatira, magawo adatsukidwa mu 10% PBS kwa 30 min pa 4 ° C, ndiye 3 nthawi za 5 min mu 10% PBS ndikuphatikizidwa ndi antibody yachiwiri (Alexa Fluor 594 mbuzi yotsutsa-kalulu, conjugate yofiira, 1: 500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) kutentha kwa maola awiri.Pambuyo pa 3 zowonjezera zowonjezera mu 10% PBS kwa mphindi 5, zigawo zinayikidwa pazithunzi za galasi ndikusindikizidwa ndi Fluoromount-G (Invitrogen).Onani zithunzi zoyimira za immunostaining mu Chithunzi 3G.
Maikulosikopu ya fulorosenti pogwiritsa ntchito kamera ya digito ya Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) ndi injini yowunikira (Lumencor, Beaverton, OR) yolumikizidwa ndi microscope ya Zeiss idagwiritsidwa ntchito kupeza zithunzi kuchokera kudera lililonse laubongo wokonda, kuphatikiza magawo omwe ali IL popanda immunofluorescence.kutsimikizira kuyika kolondola kwa malo ojambulira.Zithunzi zomwe zimagwiritsidwa ntchito powerengera ma cell zidapezedwa pakukula kwa 20x.Pa gawo lililonse la minofu, tengani chithunzi chimodzi chokhala ndi fyuluta yomwe imalola kuwonekera kwa GFP ndi chithunzi chimodzi chokhala ndi fyuluta yomwe imalola kuwonetsera kwa Alexa Fluor red conjugate mu antibody yachiwiri, ndi mapulogalamu ojambula zithunzi (Infinity Analyze, version 3) adagwiritsidwa ntchito pa chithunzi. pamwamba.Pezani zithunzi zonse zamadera onse a ubongo pogwiritsa ntchito nthawi yofanana ndikupindula.Makoswe asanu ndi limodzi sanaphatikizidwe pakuwunika chifukwa kufalikira kwakukulu kwa kachilomboka kudachitika kunja kwa IL (88% hit rate).Makoswe ena asanu ndi atatu sanaphatikizidwe chifukwa, ngakhale kuti kachilomboka kanayambitsa IL, sanawonetsere GFP mokwanira m'magawo onse aubongo omwe amakhudzidwa.Kuphatikiza apo, makoswe amodzi sanalowemo chifukwa cha kuperewera kwa minofu.
Sinthani kuwala ndi kusiyanitsa kuti muchepetse phokoso lakumbuyo mu chithunzi J (NIH) pogwiritsa ntchito njira yomweyo pachithunzi chilichonse.Kuwerengera kwa ma cell a retrograde okwana ma cell olembedwa, ma cell onse olembedwa ndi Fos, ndi ma cell olembedwa kawiri adachitidwa pamanja ndi woyeserera, yemwe sanazindikire nyamazo, pogwiritsa ntchito pulagi ya Image J cytometer.Kuwerengera kwa maselo kudasinthidwa kukhala ma cell/mm2.Kuti muwunike mafotokozedwe a Fos m'maselo a IL-projecting, kuchuluka kwa maselo olembedwa kawiri adasinthidwa kukhala ma cell onse olembedwanso.Pa kusanthula kwa mBLA, mvHPC ndi pvHPC, kuchuluka kwa ma cell kuchokera pazithunzi zingapo za 20x adafupikitsidwa ndikusinthidwa kukhala ma cell/mm2.Kuti muwunikire zigawo zonse zaubongo, chithunzi cha 20x kapena gawo la chithunzi cha 20x chidawunikidwa ndikusinthidwa kukhala ma cell/mm2.Kusanthula kwa vHPC kunaphatikizapo zigawo za CA1, CA2 ndi zigawo zazikulu za vHPC.Chithunzi 1 chikuwonetsa zigawo zaubongo zomwe zikuwunikidwa ndi zithunzi zofotokoza malire akumbuyo-kumbuyo kwa ndegeyo.
Mafupikitsidwe ndi malo a zigawo zaubongo zomwe zimakonda.Kufotokozera kwachidule ndi malo a zigawo zaubongo zomwe zaperekedwa muzolemba pamanja.Mapu aubongo agulu la anthu otengedwa ku Swanson (2004) Mapu a Ubongo: Mapangidwe a Makoswe Ubongo, Kusindikiza kwachitatu, kovomerezeka pansi pa Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), likupezeka kuti litsitsidwe pa https://larrywswanson.com.
Chigawo cha nthawi yoyimitsidwa chimasinthidwa pakanthawi kaseweredwe ka ma toni 30, osaphatikiza zapakatikati.Ziwerengero zokumbukira kuzimiririka zidawerengedwa pofotokoza kuchuluka kwa nthawi yozimiririka panthawi yokumbukira kuzimiririka monga kuchuluka kwa kuzimiririka pamayesero anayi oyambirira a kutha (kutha pamiyezi inayi yokumbukira ma toni / kuzimiririka pamaphunziro anayi oyambirira *100).Zotsatira zotsika zikuwonetsa kukumbukira bwino, ndipo zambiri zikuwonetsa kukumbukira kosakhazikika.Makoswe adasanjidwa ndi ziwerengero zokumbukira kutha, ndi makoswe omwe ali m'gulu lachitatu lazokumbukira zakutheratu omwe amadziwika kuti "makoswe oyipa" ndipo makoswe omwe ali mu magawo awiri mwa atatu omaliza a kukumbukira kuzimiririka adasankhidwa kukhala "zabwino".Memory akuzirala makoswe.
Mayeso a Nonparametric amagwiritsidwa ntchito chifukwa deta nthawi zambiri imaphwanya malingaliro okhudza kugawa kwanthawi zonse komanso / kapena kusiyanasiyana kwamitundu yosiyanasiyana.Kulumikizana kwaudindo wa Spearman kudagwiritsidwa ntchito kuti adziwe ngati pali mgwirizano waukulu pakati pa ziwerengero zokumbukira kutha ndi zolembera za Fos ndi zolembera zapawiri m'magawo aubongo omwe ali ndi chidwi ndi makoswe onse omwe amayesedwa pakukumbukira kutha.Mayeso a Mann-Whitney U adagwiritsidwa ntchito kuti adziwe ngati pali kusiyana pakati pa magulu awiri odziimira okha.Mayeso a Kruskal-Wallis amagwiritsidwa ntchito kuti adziwe ngati magulu awiri kapena kuposerapo akusiyana wina ndi mzake, ndipo kuyesa kwa Dunn kangapo kumagwiritsidwa ntchito pamene chiwerengero cha Kruskal-Wallis chili chofunika.Kuzimiririka panthawi yophunzira kutha kunayesedwa pogwiritsa ntchito miyeso yobwerezabwereza ya kusiyana ndi gulu monga chinthu chapakati pa phunziro ndi kuyesa ngati chinthu chamkati. Zotsatira zinkaonedwa kuti ndizofunikira pamene p <0.05 pamayeso onse owerengera. Zotsatira zinkaonedwa kuti ndizofunikira pamene p <0.05 pamayeso onse owerengera. Результаты считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Zotsatira zinkaonedwa kuti ndizofunikira pa p <0.05 pamayeso onse owerengera.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认為是显着的.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认為是显着的. Результаты считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Zotsatira zinkaonedwa kuti ndizofunikira pa p <0.05 pamayeso onse owerengera.
Chithunzi 2 chikuwonetsa nthawi yoyesera (Chithunzi 2A) ndi kugawa pafupipafupi kwa makoswe onse omwe amatha kutha (Chithunzi 2B). Makoswe omwe ali m'magulu abwino komanso osauka omwe amatha kutha amasiyana kwambiri paziwerengero zokumbukira za kutha (U = 0, p <0.001) (mkuyu 2C). Makoswe omwe ali m'magulu abwino komanso osauka omwe amatha kutha amasiyana kwambiri paziwerengero zokumbukira za kutha (U = 0, p <0.001) (mkuyu 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитаным показателям припоминания уга, 00, 00. Makoswe omwe ali m'magulu abwino komanso osauka omwe adatha kutha amasiyana kwambiri paziwerengero zokumbukira zakutha (U=0, p<0.001) (Chithunzi 2C).在這些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0,p <0.001）C). U = 0,p <0.001）(图2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим угашением значителях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различа, 0.0. M'mawerengedwe owerengedwerawa akukumbukira kuzimiririka, makoswe omwe ali m'magulu abwino komanso osauka omwe adatha amasiyana kwambiri (U = 0, p <0.001) (Chithunzi 2C).Panalibe kusiyana kwakukulu mu nthawi yozizira pakati pa magulu omwe akutha bwino, kutha kosauka, ndi kukumbukira mantha panthawi yoyambira ya mantha amtundu wa reflex (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Chithunzi 2D).Kuphatikiza apo, pakuwonetsa kamvekedwe koyamba ka mantha okhazikika, panalibe kusiyana kwakukulu mu nthawi ya kuzizira pakati pa magulu omwe akutha bwino, kutha koyipa komanso kukumbukira mantha (X2 (2) = 1.107, p = 0.575), monga komanso pa nthawi ya mantha pa mamvekedwe achiwiri.Pamsonkhano wokhazikika, panali kusiyana kwakukulu mu nthawi yozizira pakati pa magulu omwe ali ndi kutha bwino, kutha kosauka, ndi kukumbukira mantha (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Chithunzi 2D).Panalibenso kusiyana kwakukulu mu nthawi yotayika pakati pa magulu abwino ndi osauka omwe adatha kutha panthawi yoyambira yophunzirira kutha (U = 45.00, p = 0.799) (Chithunzi 2D). Chotsatira, panali zotsatira zazikulu za chipika choyesera (matani a 5 pa chipika) pa nthawi yozizira panthawi ya maphunziro a kutha (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), kusonyeza kuti kuphunzira kutha kunachitika (Mkuyu 2D). ). Chotsatira, panali zotsatira zazikulu za chipika choyesera (matani a 5 pa chipika) pa nthawi yozizira panthawi ya maphunziro a kutha (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), kusonyeza kuti kuphunzira kutha kunachitika (Mkuyu 2D). ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время2,8,8,8,8,8 0) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( mawu 2D). Panali zotsatira zazikulu za chipika choyesera (matani a 5 pa chipika) pa nthawi yomwe idatengedwa kuti ayimitse panthawi ya maphunziro a kutha (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), kusonyeza kuti kuphunzira kutha kukuchitika (Mkuyu. 2D). ).接下來，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（4.8803（4.8803). , 表明发生了消退学习 (图2D) ） .接下來，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（4.8803（4.8803). , 表明发生了消退学习 (图2D) ） . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания,8,80,80 (1,80,80,4,4,80,30,30,30,30,30,30,30,4 01), ndikuwonetsani izi, ndikupangitsani kuti musinthe (рис) 2D). Kenako, pakuphunzira kutha, zoletsa zoyeserera (ma toni 5 pa block) zinali ndi chidwi chachikulu pa nthawi yazimiririka (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), kusonyeza kuti kuphunzira kutha kukuchitika (Mkuyu .2D) .Komabe, gulu lakutha (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) silinakhudze kwambiri nthawi yazimiririka panthawi yonse yophunzitsira ya kuzimiririka, ndipo panalibe kulumikizana pakati pa block block ndi gulu lotha (F (4). , 19) .76) = 1.890, p = 0.121) (Mkuyu 2D). Pa gawo loyesera, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, komanso magulu okumbukira mantha munthawi yomwe adazizira panthawi yoyambira (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) kotero kuti gulu lokumbukira mantha lidazizira kwambiri. kuposa gulu labwino lakutha (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), koma osati gulu losauka lotha (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Mkuyu 2D). Pa gawo loyesera, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, komanso magulu okumbukira mantha munthawi yomwe adazizira panthawi yoyambira (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) kotero kuti gulu lokumbukira mantha lidazizira kwambiri. kuposa gulu labwino lakutha (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), koma osati gulu losauka lotha (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Mkuyu 2D).Pa gawo loyesera, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha bwino, kutha kosakwanira, ndi magulu okumbukira mantha munthawi yomwe adazizira panthawi yoyambira (X2(2) = 8.569, p = 0.014), kotero kuti gulu lokumbukira mantha lidazizira. kwambiri .больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого плохого врамирания, -7, p 0,999) (mtundu 2D). chachikulu kuposa gulu labwino lakutha (kutanthawuza kusiyana kwa udindo = 10.57, p = 0.017) koma osati m'gulu laziwonongeko zoipa (kutanthauza kusiyana kwa udindo = -3.714, p> 0.999) (Chithunzi 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间方面存在显山X2)（2））（2）））） 014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）（图2D.在 测试 期间 , 良好 消退组 , 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时间 方面 方间 方面 方间 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方 方组 存 存 存 存 存 存 存 存 组569 , p = 0.014） , 恐惧 回忆组 冻结 显着 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57,p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.9999）2） В Теда Ттб м и г пучниния Пееми Ние страхах г у Пп П Памерзза , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но группа с плохим вымиранием вымиранием вымиранием вымиранием (срезница, 9, 9, 9, 9, 9 ) (chithunzi 2D). Panthawi yoyesera, panali kusiyana kwakukulu pakati pa gulu labwino la kutha, gulu losatha bwino, ndi gulu la kukumbukira mantha potengera nthawi ya kuzizira koyambira (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), kotero mantha amakumbukira. gulu limaundana kwambiri pafupipafupi kuposa gulu lomwe likutha bwino (kutanthauza kusiyana kwaudindo = 10.57, p = 0.017) koma osati gulu lomwe limatha kutha bwino (kutanthauza kusiyana kwaudindo = -3.714, p> 0.999) (Chithunzi 2D).Gulu labwino lazimiririka, gulu losauka bwino, komanso gulu lokumbukira mantha linalinso ndi nthawi zosiyana kwambiri pakuwonetsa kamvekedwe ka gawo la mayeso (X2(2) = 14.93, p = 0.001), kotero kuti gulu labwino lakutha linali lochepa kwambiri. nthawi.kuzizira nthawi kuposa gulu lofooka lazimiririka (kutanthawuza kusiyana kwa udindo = 9.286, p = 0.044) ndi gulu la mantha kukumbukira (kutanthawuza kusiyana kwa udindo = 13.86, p = 0.001) (Mkuyu 2D).
Kusiyana kwa aliyense payekha pakukumbukira kutha.(A) Ndondomeko ya machitidwe opangira opaleshoni ndi machitidwe.(B) Kugawa pafupipafupi kuwonetsa kusiyana kwapayekha pakutha kwamakumbukidwe ambiri.(C) Umboni wosonyeza kuti magulu opangidwa motengera kuwerengetsera kwa kutha kumakumbukira ma phenotypes awiri.(D) Kutanthauza kuchuluka kwa nthawi ya makoswe amaundana chifukwa cha kutha koyipa, kutha bwino, ndi kukumbukira mantha m'maselo achiwiri a 30 a gawo lokhazikika la mantha a reflex, mu ma toni 20, 30 s, adagwera mu midadada ya 5 panthawi yophunzirira kutha (matani 4) .aliyense), ndi matani anayi mu magawo a kukumbukira kuzimiririka ndi kukumbukira mantha.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *р <0,05, **р <0,01, ***р <0,001, ****р <0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Chizindikiro cha retrograde chinalowetsedwa mu IL (Mkuyu 3A) ndipo chiwerengero cha maselo a GFP + omwe ali pamtunda wa anterior-posterior axis a dera la chidwi adatsimikiziridwa (Mkuyu 3B-F).Panali kusiyana kwakukulu mu chiwerengero cha maselo a GFP + pakati pa PVT yapakatikati, yapakati ndi yapambuyo (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), kotero mPVT inasonyeza kwambiri maselo a GFP + kuposa aPVT (matanthawuza udindo) Diff.= 18.37, p = 0.035) ndi pPVT (kutanthauza udindo Diff. = 17.71, p = 0.045) (Mkuyu 3C).Ngakhale nyama zingapo sizinazindikire ma cell a GFP+ mu pCLA ndipo chifukwa chake sizikanatha kupanga mapu zomwe zikuchitika mderali, panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa CLA yapatsogolo, yapakati, ndi yapambuyo (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Chiwerengero cha maselo a GFP+ (Chithunzi 3D).Kenaka, popeza maselo ena a GFP + anapezeka mu aBLA kapena avHPC mu makoswe angapo, kokha pakati ndi kumbuyo kwa maderawa adafufuzidwa.BLA yapakati ndi yapambuyo (U = 393, p = 0.009) inasiyana kwambiri ndi chiwerengero cha maselo a GFP +, kotero pBLA inasonyeza zambiri za IL kuposa mBLA (Chithunzi 3E).Mofananamo, panali kusiyana kwakukulu pakati pa vHPCs yapakati ndi yapambuyo, kotero pvHPCs inasonyeza zambiri za IL zowonetsera kuposa mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Chithunzi 3F).Chithunzi 3G ndi chithunzi chachitsanzo chosonyeza Fos, aavRG-GFP, ndi maselo olembedwa kawiri.
Chepetsani ma afferent a IL mugawo lonse laubongo lomwe mukufuna.(A) Kuyimilira kwadongosolo kwa kagawidwe ka aavRG-CAG-GFP mu makoswe onse IL.(B) Zithunzi zoyimira zolembera zobwereranso kumalo osiyanasiyana a anteroposterior mu gawo laubongo losangalatsa.Kuchulukitsidwa kwa malembo a retrograde m'mphepete mwa anteroposterior axis (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) basolateral tonsil, ndi (F) ventral hippocampus.(G) Zithunzi zoyimilira zosonyeza kubweza zilembo za aavRG, zilembo za Fos, ndi zilembo ziwiri za aavRG ndi Fos mu aPVT.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.Scale bar 100 µm.Mapu aubongo omwe ali pagulu A adapangidwanso kuchokera ku Swanson (2004) Mapu a Ubongo: Mapangidwe a Ubongo wa Khoswe, Kusindikiza kwachitatu, ololedwa pansi pa Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) likupezeka kuti litsitsidwe pa https://larrywswanson.com.
Zochitika za Fos zapadziko lonse lapansi ndi IL zidawunikidwa mu aPVT, mPVT ndi pPVT mu makoswe onse.Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a maselo akunyumba mu Fos expression mu aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), komanso panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa Fos. mu aPVT pakati pa mawu ndi kukumbukira kutha (rs = 0.092, p = 0.691) (Chithunzi 4B) kapena pakati pa mawu a Fos mu aPVT IL afferents ndi kukumbukira kutha (rs = 0.143, p = 0.537) (Chithunzi 4D).Komabe, mu ma aPVT IL afferents, mawu a Fos amasiyana kwambiri pakati pa kutha bwino, kutha bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu am'nyumba (X2(3) = 15.05, p = 0.002), kotero gulu lokumbukira mantha lidawonetsa kutha bwino.regression (kutanthauza kusiyana kwa udindo = 11.54, p = 0.003), kutsika kosauka (kutanthauza kusiyana kwa udindo = 10.57, p = 0.034), ndi selo lanyumba (kutanthawuza kusiyana kwa udindo = 12.79, p = 0.005) magulu (mkuyu 4C).Kuonjezera apo, panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wamtundu wa Fos mu mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Mkuyu 4E) ndi Fos mawu mu mPVT..Kulumikizana kwakukulu ndi kukumbukira kuzimiririka (rs = 0.168 p = 0.468) (Chithunzi 4F).Ngakhale kuti panali kusiyana kwakukulu pakati pa zabwino, zoipa, kukumbukira mantha, ndi magulu a selo lanyumba mu Fos expression mu IL afferent mPVT maselo (X2(3) = 9.252, p = 0.026), kufananitsa kwa post hoc sikunawulule chilichonse kapena ziwiri.Kusiyana kwakukulu pakati pa magulu (Chithunzi 4G).Kuphatikiza apo, panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos m'maselo a IL-afferent mPVT ndi kukumbukira kuzimiririka (rs = 0.174, p = 0.450) (Chithunzi 4H). Kenaka, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola la kunyumba mu Fos expression mu pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), kotero kuti gulu labwino lakutha (Mean Rank). Diff gulu kunyumba khola (mkuyu. 4I). Kenaka, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola la kunyumba mu Fos expression mu pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), kotero kuti gulu labwino lakutha (Mean Rank). Diff gulu kunyumba khola (mkuyu. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страхай в корошим, плохим угашением, отзывом страхай в комашен в домашение (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группения плохого угашения разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Kupitilira apo, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu am'nyumba mu Fos expression mu pPVT (X2(3)=13.89, p=0.003), kotero kuti gulu labwino lakutha (limatanthauza kuti Diff). = 14.96, p = 0.010), koma osati m'gulu losauka (kusiyana kwa maudindo = 12.86, p = 0.113) kapena gulu la mantha (kusiyana kwa udindo = 2.571, p> 0.999), kunawonetsa kutchulidwa kwa Fos kuposa momwe gulu lanyumba (Chithunzi 4I).其次 , ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和家笼组 之间 存在 显着 差异 （3x2 ） 3 x 0 9 = 0 = 3 x 0 9).使得 消组 （(kutanthauza Udindo Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 2.579, 0.9 组) 0.579, p. 4I ）.= 14.96, p = 0.010), 但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) ）.Chachiwiri, panali kusiyana kwakukulu m'mawu a Fos mu pPVT pakati pa zabwino, zoipa, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wa nyumba (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), kupanga gulu labwino la kudya (kumatanthauza kusiyana kwa udindo = 14.96)., p = 0,010), koma palibe kusintha (средня разница рангов = 12,86, p = 0,113) kapena группе отзыва страха (средня разница рангов) в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), koma palibe choipitsitsa pakutha (kutanthauza kusiyana kwa udindo = 12.86, p = 0.113) kapena gulu la kukumbukira mantha (kumatanthauza kusiyana kwa udindo = 2.571, p> 0.999) kuposa gulu la selo lanyumba (Chithunzi 4I)..Komabe, panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a pPVT Fos ndi kukumbukira kutha (rs = 0.051, p = 0.825) (Chithunzi 4J).Pomaliza, panali kusiyana kwakukulu m'mafotokozedwe a Fos mu pPVT IL afferents pakati pa magulu omwe akutha bwino, kutha bwino, kukumbukira mantha, komanso m'maselo akunyumba (X2 (3) = 12.34 p = 0.006), kotero mawonekedwe abwino a Fos mu IL- anali choyipa kwambiri kuposa m'magulu akutha (kutanthauza kusiyana kwaudindo = 12.54, p = 0.014) komanso m'selo yakunyumba (kusiyana kwaudindo = 12.89, p = 0.049) (mkuyu 4K) ndikulumikizana kwambiri ndi IL afferents mkati mwa pPVT Pakati pa kuyambitsa ndi kuthetsedwa kwa kutha, kukumbukira bwino kuzimiririka kunalumikizidwa ndi kuyambitsa kwakukulu kwa ma IL afferents (rs = -0.438, p = 0.047) (Chithunzi 4L).
Ntchito ya Fos idakulitsidwa mu IL afferents a posterior paraventricular thalamus (PVT) mu makoswe, omwe adawonetsa kukhazikika bwino.(A) Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa magulu mu Fos expression mu aPVT.(B) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kuzimiririka mu aPVT.(C) Gulu lokumbukira mantha linawonetsa kuwonjezeka kwa Fos m'magulu a IL poyerekeza ndi magulu ena onse.(D) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu ma IL afferents ndi kukumbukira kuzimiririka mu aPVT.(E) Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pamagulu pamafotokozedwe a Fos mu mPVT.(F) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa Fos expression ndi extinction memory mu mPVT.(G) Mafotokozedwe a Fos m'maselo a IL omwe ali mu mPVT sanali osiyana kwambiri pakati pa magulu.(H) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa kufotokoza kwa Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kuzimiririka mu mPVT.(I) Gulu lomwe latsala pang'ono kutha, koma palibe gulu lina, lomwe linawonetsa kuchuluka kwa zochitika za Fos mu pPVT poyerekeza ndi gulu lanyumba.(J) Panalibe kugwirizana kwakukulu pakati pa kufotokoza kwa Fos ndi kukumbukira kutha kwa pPVT.(K) Gulu labwino lakutha likuwonetsa kuchulukitsidwa kwa Fos m'maselo amtundu wa IL poyerekeza ndi gulu lofooka lotha komanso gulu lanyumba.(L) Pali kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kuzimiririka, kotero kukumbukira bwino kuzimitsa kumalumikizidwa ndi mawu akulu a Fos mu IL afferents.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р <0,05, **р <0,01. *p <0.05, **p <0.01.
Zochita zapadziko lonse lapansi ndi IL zowonetseratu za Fos mu aCLA ndi mCLA za makoswe zidawunikidwa m'magulu onse. Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola lanyumba m'mawu a Fos mu aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) kotero kuti gulu lokumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), koma ngakhale osauka (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) kapena kutha bwino (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) magulu, omwe adawonetsa zambiri za Fos kuposa gulu lanyumba ( Chithunzi 5A). Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola lanyumba m'mawu a Fos mu aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) kotero kuti gulu lokumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), koma ngakhale osauka (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) kapena kutha bwino (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) magulu, omwe adawonetsa zambiri za Fos kuposa gulu lanyumba ( Chithunzi 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значителнисся 3 Fomati ) = 8,455, p = 0,036), mwachitsanzo группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 9,90,973, p ровали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A). Panali kusiyana kwakukulu m'mawu a aCLA Fos pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha ndi magulu am'maselo akunyumba (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kotero kuti gulu lokumbukira mantha (kutanthauza kusiyana kwa maudindo = 14.50, p = 0.049), koma ngakhale osauka (amatanthauza kusiyana kwa udindo = 10.21, p = 0.373) kapena gulu labwino lakutha (kutanthauza kusiyana kwa maudindo = 4.607, p> 0.999) sanasonyeze zambiri za Fos kuposa gulu lanyumba (Mkuyu .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 槐回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) =槐 = 8.45,30 = 8.45.忆组(Maudindo Osiyanasiyana. = 14.50,p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4）都礮= 4） 9p > 4.607}家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 2 455, p = 0.036) , 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (kutanthauza Udindo Diff = 14.50 , P = P = P = P = P = 14. 0.049） , 但 无论是 差 平均 秩差 = 10.21 , p = 0.373） 秩差 = 0.373）差 秩差 = 4.607 , p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеппами клеткой 4, p5, p5, 2,5,5,5; = 0,036), kuchuluka kwapang'onopang'ono (среднее ранговое различие = 14,50), p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) ndi хорошим вымиранием (средня разница рангов, 9, 9, 9, p Сокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5 A). Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha ndi magulu am'maselo akunyumba mu mawu aCLA Fos (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kotero gulu lokumbukira mantha (kumatanthauza kusiyana kwa maudindo = 14.50), p = 0.049 ), koma magulu omwe ali ndi osauka (matanthawuza kusiyana kwa udindo = 10.21, p = 0.373) ndi kutha bwino (kutanthauza kusiyana kwa udindo = 4.607, p> 0.999) adawonetsa ma Fos apamwamba kuposa gulu la selo lanyumba (Mkuyu 5A). .Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos padziko lonse lapansi mu (rs = 0.036, p = 0.876) (Chithunzi 5B) kapena mawu a Fos mu IL aCLA afferent cell (rs = -0.282, p = 0.215) ndi kukumbukira kuzimitsa (Chithunzi 5B)..5D), panalibenso kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a maselo akunyumba mu Fos mawu mu aCLA IL afferents (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Chithunzi 5C)..). Kenako, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola lanyumba m'mafotokozedwe a Fos mu mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) kotero kuti gulu labwino lakutha (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), koma kutha kosauka (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) kapena magulu okumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) omwe adawonetsedwa kwambiri mu mCLA wachibale kunyumba khola gulu (mkuyu. 5E). Kenako, panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola lanyumba m'mafotokozedwe a Fos mu mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) kotero kuti gulu labwino lakutha (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), koma kutha kosauka (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) kapena magulu okumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) omwe adawonetsedwa kwambiri mu mCLA wachibale kunyumba khola gulu (mkuyu. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, воспоминаниями острахениен в плохим угашением, воспоминаниями острахение в плохительная оспоминаниями острахение в пложение mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов = 12,93, p = 0,038), ни группы плохого угашения (средня ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы плохого плохого а = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos mu mCLA. Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha ndi magulu am'nyumba m'malo mwa mCLA Fos mawu (X2(3) = 10.12, p = 0.018), kotero kuti gulu labwino lakutha (kutanthauza kusiyana kwaudindo = 12.93, p = 0.038), koma ngakhale magulu osauka omwe atha (kutanthauza kusiyana kwaudindo = 5.143, p > 0.999) kapena magulu okumbukira mantha (kusiyana kwamaudindo = 14.00, p = 0.063) sanawonetse mawonekedwe apamwamba kwambiri a Fos mu mCLA.poyerekeza ndi gulu kunyumba khola (Chithunzi 5E).接下來, 在 mcla 中 的 fos 表达 , 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 容庭 显组2 (3) = 10.12, p = 0.018） , 良好 (((((((((()) （((((Mean Rank Diff).= 12.93, p = 0.038) 但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143,p > 0.999）和恐惧回忆组（平均0（平均0 6未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组 (图5E). = 12.93, p = 0.038) , 在 mcla 中 , 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 5.143 , p> 0.999） 秩差 = 5.143 .00 , p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos pa mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плоханим, сположение рахе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), kuti, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средня разница рангов = 5,143, pы, pы9р, p няя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с домашней клеткой (Рисунок 5E). Kupitilira apo, panali kusiyana kwakukulu pamafotokozedwe a Fos mu mCLA pakati pa gulu labwino lakutha, gulu losatha bwino, gulu loyankha mantha, ndi gulu lanyumba (X2(3) = 10.12, p = 0.018), motero, zabwino kuzimiririka (kusiyana kwamasinthidwe = 12.93, p = 0.038), koma mu mCLA mulibe kutha kofooka (kusiyana kosiyana = 5.143, p > 0.999) kapena gulu lokumbukira mantha (kusiyana kwa maudindo = 14.00, p = 0.999) = 0.063) kunawonetsa bwinoko Mafotokozedwe a Multi Fos poyerekeza ndi gulu lanyumba (Chithunzi 5E).Komabe, mawu a Fos padziko lonse lapansi mu mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Mkuyu 5F) kapena m'maselo a IL mCLA (rs = -0.121, p = 0.602) ndi kukumbukira kuzimiririka (mkuyu 5H), palibe kusiyana kwakukulu pakati pawo. magulu okhala ndi kutha bwino, kutha koyipa, kukumbukira mantha, ndi cell yakunyumba ya Fos expression mu IL mCLA afferent cell (X2(3)=4.923, p=0.178) (Chithunzi 5G).
Ntchito ya Fos idakwezedwa pakati pa claustrum mu makoswe okhala ndi kukumbukira bwino kwa kuzimiririka.(A) Gulu lokumbukira mantha, koma osati magulu enawo, adawonetsa kuchuluka kwa zochitika za Fos poyerekeza ndi gulu lanyumba mu aCLA.(B) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu aCLA ndi kukumbukira kuzimitsa.(C) Mawu a Fos mu ma cell a IL afferent aCLA sanali osiyana kwambiri pakati pamagulu.(D) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kuzimitsa mu aCLA.(E) Gulu lomwe latha, koma osati magulu ena, adawonetsa kuchuluka kwa zochitika za Fos mu mCLA poyerekeza ndi gulu lanyumba.(F) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kuzimiririka mu mCLA.(G) Mafotokozedwe a Fos mu IL mCLA afferent maselo sanasiyane kwambiri pakati pamagulu.(H) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kuzimiririka mu mCLA.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo. *p<0.05. *p<0.05. <0,05. *p<0.05. *p<0.05. *p<0.05. <0,05. *p<0.05.
Kenako, zochitika zapadziko lonse lapansi ndi IL zowonetseratu za Fos mu mBLA ndi pBLA zidawunikidwa m'magulu onse a makoswe.Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a maselo akunyumba mu Fos expression mu mBLA (X2(3)=0.944, p=0.815) (Chithunzi 6A).Panalibenso kusiyana kwakukulu pakati pa magulu omwe ali ndi kubwereranso bwino, kutsika kosauka, kukumbukira mantha, ndi mafotokozedwe a Fos cell m'maselo a IL mBLA (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Chithunzi 6C).Kuphatikiza apo, panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos padziko lonse lapansi mu mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Chithunzi 6B) ndi mawu a Fos mu IL mBLA afferent cell (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p. = 0.385.p = 0.385.Chithunzi 6D) ndi kukumbukira kutha.Panalibenso kusiyana kwakukulu pakutha kwabwino, kuwonongeka kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wamtundu wa Fos mu pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Mkuyu 6E), ndipo panalibenso kusiyana kwakukulu. mu pBLA Zabwino.kuzimiririka, kusokonekera bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu a cell akunyumba mu Fos expression in IL afferent cells (X2(3)=1.954, p=0.582) (Figure 6G).Pomaliza, mawu a Fos padziko lonse lapansi mu pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Mkuyu 6F) ndi Fos mawu mu pBLA IL afferent maselo (rs = 0.122, p = 0.597) ndi kukumbukira kutha (Mkuyu 6H).
Kusiyanasiyana kwapayekha pakutha kwa kubereka sikunapangidwe kuti pakhale kusiyana kwa mawu a Fos mu basolateral amygdala.(A) Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pamagulu pamafotokozedwe a Fos mu mBLA.(B) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kutha kwa mBLA.(C) Fos mawu mu IL mBLA afferent maselo sanali osiyana kwambiri pakati pa magulu.(D) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos m'maselo amtundu wa IL ndi kukumbukira kutha kwa mBLA.(E) Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pamagulu pamafotokozedwe a Fos mu pBLA.(F) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kutha kwa pBLA.(G) Mafotokozedwe a Fos m'ma cell afferent IL pBLA sanali osiyana kwambiri pakati pa magulu.(H) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos m'maselo amtundu wa IL ndi kukumbukira kutha kwa pBLA.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo.
Pomaliza, ntchito za Fos zapadziko lonse lapansi komanso za IL zidawunikidwa mu mvHPC ndi pvHPC mu makoswe onse. Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kuwonongeka kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola la kunyumba m'mafotokozedwe a Fos mu mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) kotero kuti kutha bwino (Mean Rank Diff. = 13.29) , p = 0.031), koma palibe kuwonongeka kosauka (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) kapena kukumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) magulu adawonetsa zambiri Fos kuposa gulu la khola la kunyumba (Mkuyu. 7A). Panali kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kuwonongeka kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu a khola la kunyumba m'mafotokozedwe a Fos mu mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) kotero kuti kutha bwino (Mean Rank Diff. = 13.29) , p = 0.031), koma palibe kuwonongeka kosauka (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) kapena kukumbukira mantha (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) magulu adawonetsa zambiri Fos kuposa gulu la khola la kunyumba (Mkuyu. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительпение угашением = 8,056, p = 0,045), mwachitsanzo хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29), p = 0,031), koma ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в групппе с отзыям знгося знга = 0,999 0, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Panali kusiyana kwakukulu m'mafotokozedwe a mvHPC Fos pakati pa magulu omwe akutha bwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi maselo akunyumba (X2 (3) = 8.056, p = 0.045), kotero kutha kwabwino (kumatanthauza kusiyana kwa maudindo = 13.29), p = 0.031), koma osati m'gulu losauka (kusiyana kwa maudindo = 6.857, p > 0.999) kapena gulu la kukumbukira mantha (kusiyana kwa udindo = 8.000, p = 0.864) kunali ma Fos apamwamba kuposa gulu lanyumba.selo (mkuyu 7A). MVHHPC 中 FOS 表达 表达 的 消退 消退 消退 回忆 回忆 和 家庭 笼组 (3,5) = ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000出= 8.000.家庭笼组更多的Fos 表达 (图2). mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 （ 30 = 30 = 60 = 10 = 30 = 10 = 5 ） , 良好 （平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031) , 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 , p> 0.999） 还是 恐惧 （平均 秩差 6.857 = 6.857 ） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。. ）））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессииH 3PC, 8(v) = 6(v 6, 80 = 5 PC, 80 = 5, p. ndi, kusankha, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) ndi воспоминания о страх, 80 = 0, p ,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Panali kusiyana kwakukulu pakati pa zabwino, zoipa, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wa Fos mu mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) kotero kuti kubwerera bwino (kumatanthauza kusiyana kwa maudindo = 13.29), p = 0.031), koma magulu omwe ali ndi kutha kofooka (amatanthauza kusiyana kwa udindo = 6.857, p> 0.999) ndi kukumbukira mantha (kusiyana kwa udindo = 8.000, p = 0.864) kunawonetsa ma Fos apamwamba kuposa gulu la khola la kunyumba (Mkuyu 2).7A).Komabe, panalibe kusiyana kwakukulu (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Chithunzi 7C).Kuphatikiza apo, panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos padziko lonse lapansi mu mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Chithunzi 7B) ndi Fos mawu mu mvHPC afferent IL maselo (rs = 0.056, p = 0.810) (Chithunzi 7D).ndi lipoti lakusowekako.Kuonjezera apo, panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa kutha kwabwino, kutha kosauka, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wamtundu wa Fos mu pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Chithunzi 7E), ndipo panalibe kusiyana kwakukulu.kusiyana kwa kusinthika kwabwino kwa mawu a Fos mu pvHPC afferent IL maselo, kusayenda bwino, kukumbukira mantha, ndi magulu amtundu wapanyumba (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Mkuyu 7G).Pomaliza, panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa pvHPC global Fos expression (rs = -0.127, p = 0.584) (Chithunzi 7F) ndi Fos mawu m'maselo a IL-afferent pvHPC (rs = 0.176, p = 0.447) ndi kukumbukira kuzimitsa (Chithunzi 7F ).7H).
Mawu a Fos amakwezedwa mu ventral hippocampus ya makoswe, kuwonetsa kutha kwa kukumbukira bwino.(A) Gulu lomwe lazimiririka bwino, koma osati magulu enawo, adawonetsa kuchuluka kwa Fos mu mvHPC poyerekeza ndi gulu lanyumba.(B) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kutha mu mvPHC.(C) Fos mawu mu mvHPC afferent IL maselo sanali osiyana kwambiri pakati pa magulu.(D) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kutha kwa mvHPC.(E) Panalibe kusiyana kwakukulu pakati pa magulu mu Fos expression mu pvHPC.(F) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa mawu a Fos ndi kukumbukira kutha mu pvHPC.(G) Fos mawu mu pVHPC afferent IL maselo sanali osiyana kwambiri pakati pa magulu.(H) Panalibe kulumikizana kwakukulu pakati pa kufotokoza kwa Fos mu IL afferents ndi kukumbukira kutha mu pvHPC.Mipiringidzo yolakwika imayimira kupatuka kwa tanthauzo. *p<0.05. *p<0.05. <0,05. *p<0.05. *p<0.05. *p<0.05. <0,05. *p<0.05.Kusanthula kwathu koyambirira kwa zigawo zonse kunawonetsa kufananitsa pamiyeso itatu motsatira axis ya anteroposterior, ngakhale tidasanthulanso dera lililonse lomwe linagwa motsatira axis anteroposterior.Zotsatira za kusanthula uku zaperekedwa mu tebulo 1.
Apa tidayesa ngati kusiyanasiyana kwa kukumbukira kuzimiririka kungawonetsedwe mumitundu yosiyanasiyana ya zochitika zapakatikati pa limbic cortex.Kuti izi zitheke, tidawunika zochitika za Fos muzoyerekeza za IL kuchokera ku paraventricular thalamus, claustrum, basolateral tonsil, ndi ventral hippocampus pambuyo pobwereza kutha.M'maselo a IL-projecting, tinapeza zochitika zapamwamba ku posterior dera la PVT mu makoswe omwe amasonyeza kukumbukira kutha bwino poyerekeza ndi makoswe omwe akusowa bwino.Panalibe kusiyana kwa IL afferents kuchokera ku clavicular nucleus, ventral hippocampus, kapena basolateral tonsil.Kuphatikiza pa ma cell a IL-projecting, kuchuluka kwa neural zochitika kumawoneka m'malo osankhidwa a rat claustrum ndi ventral hippocampus yokhala ndi malingaliro abwino.Zotsatira zathu zikuwonetsa kuti kukumbukira bwino kwa kuzimiririka kumakonzedwa ndi zolosera za PVT ku IL ndi ma cell omwe sali a IL mu claustrum ndi ventral hippocampus.
Tidapeza kuti kuneneratu kwa PVT IL kunali kogwira ntchito mu makoswe omwe adawonetsa kukumbukira bwino kutha, zomwe zikugwirizana ndi kafukufuku waposachedwa wosonyeza kuti PVT ndiyofunikira pakukumbukira kutha.Kafukufukuyu sanagwiritse ntchito njira zowonongeka, koma adawonetsa kuti zowonetsera za PVT pazotsatira zapakati pa amygdala ndi IL pa PVT zinali zofunikira kuti zibweretse kutha.Zotsatira zathu zikuwonetsa kuti, kuwonjezera pa unyolo wa IL-PVT-CeL, kulowa kwa post-PVT mu IL kungafunikirenso kuti muzikumbukira.Chifukwa chake, zikuwonekeratu kuti kulumikizana kwamphamvu komanso kogwirizana kwa IL kumakhudzidwa ndi kuberekanso kwa kutha.Chofunikira chotsatira ndikuzindikira chomwe chimayambitsa pPVT kuwonetsa kutha kwa kutha kwa neural circuit level.Kuphatikiza pa ubale ndi IL, maphunziro am'mbuyomu otsata ma duct31,32 awonetsa kuti pPVT imalandira zolowa kuchokera ku ventral periaqueductal grey (vPAG), yomwe imagwirizana ndi kutha kwa kuphunzira33,34,35,36.Ngakhale kuti ntchito ya vPAG pakukumbukira kutha sikunakhazikitsidwe, kuneneratu kwa pPVT ndi vPAG ndikowoneka bwino chifukwa cha kuchulukana kwawo komanso kutengapo gawo kwa madera onsewa pakupanga umboni wam'mbuyomu wa kutha kwa mantha.
Chinanso chofunikira pazotsatira zathu za PVT ndikuti ndi apadera panjira yawo yapambuyo-pambuyo.Chochititsa chidwi, zochitika za neuronal za PVT projection mu IL zimagwirizana ndi khalidwe losiyana, kotero kuti zochitika zowonetseratu PVT mu IL zimagwirizanitsidwa ndi kukumbukira mantha, pamene pPVT ikuwonetseratu zochitika pambuyo pokumbukira bwino (ie, mantha).Kusiyanasiyana kogwira ntchito kumeneku mkati mwa PVT sizosadabwitsa kupatsidwa ntchito yam'mbuyomu [yofotokozedwa mu 37].Chitsanzo chochititsa chidwi cha kugawa kwa magwiridwe antchito mu PVT posachedwapa chatuluka mu kafukufuku yemwe wawonetsa mawonekedwe amtundu wa cell mu PVT.Kafukufukuyu akuwonetsa kuti ma cell a dopamine owonetsa DRD2 amawonetsedwa kwambiri mu pPVT, osatsekereza cortex yakutsogolo, ndikuyankha zolimbikitsa.Maselo achiwiri amasonyezedwa makamaka mu aPVT ndipo amasonyeza kusintha kwa chikhalidwe chochepa cha thupi komanso kumapangitsa kuti cortex ya miyendo yapansi ikhale yosasunthika.Zotsatira zathu sizikugwirizana ndi dongosololi, popeza maselo a IL-projecting aPVT amagwira ntchito panthawi ya mantha, pamene pPVT ikugwira ntchito ndipo nyama zimasonyeza mantha ochepa.Pali zifukwa zosachepera ziwiri zofotokozera kusagwirizanaku.Choyamba, mitundu ya ma cell odziwika siyipezeka pamalo amodzi akunja-pambuyo pa TVV.Chifukwa chake, ma cell a IL-projecting pPVT mu makoswe omwe ali ndi kukumbukira bwino kwa kutha atha kukhala m'gulu la maselo omwe amatha kuzindikirika mu aPVT ndikuwonetsa kusintha komwe kumapangitsa kuti pakhale chisangalalo chochepa.Zomwezo zitha kukhala zowona kwa ma cell a IL-projecting mu aPVT otsegulidwa pambuyo pa kukumbukira mantha.Chachiwiri, kafukufuku wam'mbuyomu adawonetsa kukhalapo kwa IL3-projecting pPVTs, ngakhale ena akuwoneka kuti amachokera ku maselo okhala ndi DRD2, mitundu ina yama cell imatha kupanga IL ndikuyatsidwa pakubereka bwino kwa kuzimitsa.
Ngakhale kuti cholinga cha phunziroli chinali kuzindikira kusiyana pakati pa makoswe omwe akuwonetsa ma phenotypes osiyanasiyana a kutha, mayeserowa adawonetsanso zatsopano zokhudzana ndi njira zokumbukira mantha.Chosangalatsa ndichakuti, tapeza kuchuluka kwa zochitika za Fos ku anterior CLA mu makoswe okhala ndi mantha.
The clavicle imayikidwa ngati pakati pa cortical kulankhulana ndipo imakhudzidwa ndi njira zoyambira kuphatikizika kwamalingaliro kupita ku chidwi ndi kugona40,41,42,43.Pali umboni wochepa wosonyeza kuti claustrum imakhudzidwa ndi mantha kapena mantha, komabe kafukufuku waposachedwa wasonyeza kuti mawu a mantha amakhudzidwa ndi zochitika za Fos mu claustrum.Posachedwapa zanenedwa kuti kuletsa kwa atresia projekiti ku entorhinal cortex panthawi ya mantha a chikhalidwe kumalepheretsa mapangidwe a kukumbukira kwa nthawi yaitali, ngakhale kuti kufunika kwawo kwa mantha sikunayesedwe.Mu kafukufuku womwewo, kuwonjezereka kwa Fos kunkawoneka pamene nyama zidakumana ndi malo atsopano poyerekeza ndi mbewa zomwe zimawonekera kumalo odziwika.Poganizira izi, kuyambitsa kwa CLA komwe tikunena pano kungakhale chifukwa chokumana ndi kamera yatsopano panthawi yoyesedwa, m'malo moopa kudzikumbukira.Kuti awonetse bwino momwe maloko amagwirira ntchito mwamantha komanso kukonza zochitika, maphunziro amtsogolo ayenera kugwiritsa ntchito kuwongolera loko komwe kumatsata.
Ngakhale ntchito yam'mbuyomu yawonetsa kuti PVT imalumikizidwa ndi mawu okumbukira mantha, 45,46,47 sitinawone kusintha kulikonse kwa mawu a Fos mu makoswe pomwe amakumbukira mantha maola 48 atatha kukhazikika.Kusiyanaku kutha kufotokozedwa ndi zinthu zingapo, kuphatikiza kuyesa kwa ntchito yam'mbuyomo kuopa zizindikiro zowoneka bwino pazomwe zidachitika, pomwe pakuyesa kwathu, kuyezetsa kudachitika mchipinda chatsopano.Kuphatikiza apo, tidathandizira nyama zathu mphindi 60 titayesedwa, pomwe ntchito yam'mbuyomu idagwiritsa ntchito mphindi 90.Potsirizira pake, m'maphunziro apitalo, mayeserowo anachitidwa m'chipinda chomwe nyama zimatha kuyankha ndi chilakolako, pamene mu ntchito yathu, makoswe anayesedwa popanda kuyankha kwa njala.Ngakhale izi zimalola kuti pakhale kuletsa koyenera, pali umboni wosonyeza kuti kulola nyama kuletsa kukakamizidwa kuti apeze chakudya poyesa ngati akuwopa kumayambitsa mikangano yolimbikitsa (mwachitsanzo, mantha motsutsana ndi mphotho), chomwe ndi chinthu chofunikira kwambiri.kutenga nawo gawo PVT48, 49. .
Basolateral amygdala amadziwika kuti akutenga nawo gawo pakupeza kutha kwa mantha50,51 ndipo pali umboni wosonyeza kuti zolosera za BLA ku IL zikukhudzidwanso ndi izi23.Komabe, sizikudziwika ngati BLA ndi maulumikizidwe ake akukhudzidwa ndi kutha kwa kubwereranso.Maphunziro oyerekeza23,28 awonetsa kuchuluka kwa zochitika za BLA mu nyama zomwe zimakumbukira zokumbukira.Ngakhale ntchito yathu yam'mbuyomu sinawonetse kusiyana kwa BLA kuyambitsa pakati pa makoswe abwino ndi oyipa, zotsatira zathu pano zikuwonetsa kuti kukumbukira kuzimitsa sikukhudza BLA kapena kuyambitsa kuneneratu BLA IL.Mogwirizana ndi zomwe tapeza, ngakhale kafukufuku wowongolera madera akuwonetsa kuti zolowetsa za IL ku BLA ndizofunikira pakuphunzirira kuzimiririka, sizofunikira pakukumbukira kuzimitsa.Komabe, udindo wa BLA sungathe kunyalanyazidwa kwathunthu monga umboni waposachedwapa ukusonyeza kuti mitundu ina ya maselo mu BLA imayenera kuberekana kutha.
Makamaka, kukumbukira mantha sikunapangitse kuti Fos ayambe kugwira ntchito mu BLA, monga momwe zilonda zam'mbuyo, mankhwala, ndi zojambula zojambula zachititsa kuti derali likhale ndi mantha komanso / kapena kugwirizanitsa mantha pambuyo pobwezeretsa54,55,56,57.Zomwe zafotokozedwa pano zikuphatikiza maziko a amygdala, ndipo deta yam'mbuyomu ikuwonetsa kuti mawu amantha amayendetsa ntchito ya Fos kumbali yakumbuyo ya nyukiliya yakumbuyo.Tinasanthula deta yapansi ndi yapambuyo padera, koma panalibe kusiyana pazochitika zonse (deta yosasonyezedwa) ndipo madera onsewa anagwa mu deta yomwe timapereka pano.Sitinawerenge zigawo za lateral amygdala, kotero kusintha kwapadera m'derali kungakhale kobisika.Kuthekera kwina kosasintha kwa zochitika za Fos mu BLA ndi chifukwa cha nthawi ya kukumbukira mantha poyerekeza ndi kukhazikika.Ena ntchito m'mbuyomu wasonyeza kuti chopereka cha BLA mantha mawu amachepetsa ndi nthawi pambuyo conditioning, kotero kuti mawu ndi BLA amadalira pa 24 maola positi conditioning koma paokha pa 7 masiku (ref. 45 koma onani 58).zidachitika patatha maola 48 ataphunzitsidwa, zomwe zimapangitsa kuti kusasintha kwa zochitika za Fos panthawiyi kuwonetsere kusintha kotengera nthawi mukutenga nawo gawo kwa BLA pakuchita mantha.
Pomaliza, timapeza umboni woti kukumbukira bwino kutha kumalumikizidwa ndi ventral hippocampus.Ichi ndi chikhalidwe cha "zapakati" vHPCs monga chitsanzo chomwecho sichinawonekere m'dera lakumbuyo.Mogwirizana ndi ntchito yam'mbuyomu, sitinapeze kusintha kwa Fos mu ma afferent vHPC ILs.Pali umboni wochuluka wosonyeza kuti vHPC28,60,61 imafunika chifukwa cha mantha pamene CS ikuchitika kunja kwa nkhani yomwe kuzizira kumachitika, ndipo izi zimadalira pang'ono pa vHPC kulowa mu IL13.Kutengera zotsatira zam'mbuyomu izi, titha kuyembekezera kuti kuwonongeka koyipa kulumikizidwa ndi kuchuluka kwazomwe zanenedweratu za IL za vHPC.Komabe, sizinali choncho chifukwa panalibe kusiyana muzochitika za Fos mu IL-zolinga kuti ma vHPC otchedwa retrograde retrograde kapena maselo osalembedwa mu vHPCs.Izi zikusonyeza kuti kulephera kukumbukira kuzimiririka mu nkhani ya kuzimiririka kungayambitse njira ina kusiyana ndi mantha kukonzanso.
Ndikofunikira kuzindikira zina mwazoletsa zapangidwe ndi kusanthula komanso momwe zimakhudzira malingaliro athu.Choyamba, tidagawaniza nyama kukhala chapamwamba ndi cham'munsi, ndipo mbewa kukhala "zabwino" ndi "zoyipa" potengera kuchuluka kwa kukumbukira zakusoweka.Izi zimachitidwa pofuna kupewa ziwembu zamagulu zomwe zimagawanitsa nyama m'magulu osiyana kuchokera pakati pa kugawa, kapena ndondomeko zamagulu zomwe zimachotsa nyama pakati pa kugawa, monga kulekanitsa ndi apakatikati kapena kuyerekezera magawo atatu a makoswe apamwamba ndi otsika. .tikufuna kupewa izi chifukwa kugawanika kwapakati sikuwonetsa kusinthasintha kwa mayankho a anthu ku zoopsa zomwe tikuyesera kusonyeza.Kuonjezera apo, poyerekeza ndi makoswe apamwamba ndi otsika atatu amalola kuti tifanizire magulu a kukula kofanana, njirayi imanyalanyaza zinyama zomwe zili pakati pa kugawa ndipo siziwonetsa molondola kusinthasintha kwa machitidwe ovulaza.Ngakhale kuti njira yathu ikhoza kuvutika ndi mavuto ndi kusiyana kosiyana ndi kuyerekeza magulu omwe ali ndi kukula kwachitsanzo kosafanana, imagwira zomwe tikuyesera kutsanzira bwino kuposa njira zina.
Zotsatira zomwe zaperekedwa apa zikutithandiza kumvetsetsa momwe kusiyana kwa kukumbukira zakutha kumawonekera pakusiyana kwa zochitika zadera la neural.Zomwe tapeza zingakhale zogwirizana ndi vuto lachisokonezo chapambuyo pa zoopsa, zomwe zimadziwika kuti zimagwirizanitsidwa ndi mantha ochulukirapo komanso kulephera kuthetsa mayankho a mantha.Tikuwonetsa kuti kusiyana kwa kukumbukira kuzimiririka kumalumikizidwa ndi kusiyana kwa zochitika zamkati ndi zakunja zamkati zomwe zikuyembekezeredwa pa IL.Kusiyana kumeneku kunagawidwa m'madera osiyanasiyana motsatira anteroposterior axis, ndikuwonetsanso kufunikira kowunika momwe ubongo umagwirira ntchito pamlingo wachigawo.Kuipa kwa njira yomwe ilipo panopa ndi kufunikira kwa kafukufukuyu komanso kuyang'ana kwambiri makoswe achimuna.Kafukufuku wamtsogolo akuyenera kudziwa njira za neurobiological zomwe zimayambitsa kuphunzira kwa makoswe aakazi ndikugwiritsa ntchito njira zopangira zomwe zimayambitsa.
Zolemba zomwe zagwiritsidwa ntchito ndi/kapena zowunikidwa mu kafukufuku wapano zikupezeka kuchokera kwa olemba omwe afunsidwa pazofunikira.
Pavlov IP Conditioning: kafukufuku wa zochitika za thupi la cerebral cortex.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Kugwiritsa ntchito mfundo zophunzirira pochiza zochitika zapambuyo pa zoopsa. Rothbaum, BO, & Davis, M. Kugwiritsa ntchito mfundo zophunzirira pochiza zochitika zapambuyo pa zoopsa.Rotbaum BO ndi Davis M. Kugwiritsa ntchito mfundo zophunzirira pochiza zochitika zapambuyo pa zoopsa.Rotbaum BO ndi Davis M. Kugwiritsa ntchito mfundo zophunzirira pochiza zochitika zapambuyo pa zoopsa.kukhazikitsa.New York College.sayansi.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ndemanga ya Exposure Therapy: muyezo wagolide wa chithandizo cha PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ndemanga ya Exposure Therapy: muyezo wagolide wa chithandizo cha PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. ndi Ruzek DI Ndemanga ya Exposure Therapy: The Gold Standard Treatment for Posttraumatic Stress Disorder. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Ndemanga ya Exposure Therapy: Mulingo wagolide wa chithandizo cha PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. ndi Ruzek, DI Ndemanga ya Exposure Therapy: The Gold Standard Treatment for Posttraumatic Stress Disorder.J. Rehabilitation.Kukula kwa nkhokwe 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Chithandizo chowonekera kwa nthawi yayitali: zakale, zamakono ndi zam'tsogolo.Kuchepetsa Nkhawa 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Bambo Millard et al.Zomwe zimakhalapo komanso zomwe zapezedwa zomwe zimapangitsa kuti munthu asamakumbukike pazovuta za post-traumatic stress: zopeza kuchokera ku kafukufuku wamapasa.J. Psychiatrist.thanki yosungirako.42(7), 515-520 (2008).
Bambo Millard et al.Maziko a neurobiological akulephera kukumbukira zokumbukira zomwe zidazimiririka muzovuta zapambuyo pa zoopsa.biology.Psychology.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwa anthu pawokha pamantha: Kupatula kuyambiranso kwa mantha ndi mantha obwezeretsa phenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwa anthu pawokha pamantha: Kupatula kuyambiranso kwa mantha ndi mantha obwezeretsa phenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ndi LeDoux, JE Kusiyana kwaumwini pamantha: kusiyanitsa ma phenotypes a mantha reactivity ndi kubwezeretsa mantha. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Kusiyana kwaumwini pamantha: kudzipatula kwa kuyankha kwa mantha ndi tebulo lobwezeretsa mantha.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ndi LeDoux, JE Kusiyana kwaumwini pa mantha: kudzipatula kwa mayankho a mantha ndi phenotype ya kuchira mantha.J. Trauma.kupanikizika 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle response mu makoswe amalosera kusiyana pakati pa anthu pawokha pakutha kwa mantha. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle response mu makoswe amalosera kusiyana pakati pa anthu pawokha pakutha kwa mantha.Russo, AS ndi Parsons, RG Acoustic startle response mu makoswe amalosera kusiyana pakati pa mantha a kutha. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS ndi Parsons, RG Acoustic startle response mu makoswe amalosera kusiyana pakati pa mantha a kutha.Neurobiology.kuphunzira.Memory.139, 157-164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kusinthasintha kwaumwini pa kukumbukira kutha kwa mantha kumagwirizanitsidwa ndi phosphorylation ya mitogen-activated protein kinase mu infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Kusinthasintha kwaumwini pa kukumbukira kutha kwa mantha kumagwirizanitsidwa ndi phosphorylation ya mitogen-activated protein kinase mu infralimbic cortex.Russo, AS, Lee, J. ndi Parsons, RG Kusiyanasiyana kwa munthu payekha m'mantha kukumbukira kutha kumagwirizanitsidwa ndi mitogen-activated protein kinase phosphorylation mu infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白激酶的白其的 Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Chikumbutso cha mantha akutha chikugwirizana ndi kusiyana kwa munthu payekha pa zotumphukira 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification.Russo, AS, Lee, J. ndi Parsons, RG Kusiyana kwa munthu payekha pakutha kwa mantha panthawi yokumbukira kumagwirizanitsidwa ndi phosphorylation ya mitogen-activated protein kinases m'munsi mwa mwendo wa cortex.Psychopharmacology 236(7), 2039–2048 (2019).